08.10.2019

Analysis of German Insurance Data Shows No Long-Term Increased Mortality With Paclitaxel-Based Devices

öffnen
A real-world analysis of 9.2 million patients included in a German insurance database showed no evidence for increased mortality associated with paclitaxel-based drug-eluting devices (DEDs) during 11 years of use in endovascular revascularization (EVR) of peripheral vessels

A real-world analysis of 9.2 million patients included in a German insurance database showed no evidence for increased mortality associated with paclitaxel-based drug-eluting devices (DEDs) during 11 years of use in endovascular revascularization (EVR) of peripheral vessels. The findings from the analysis were published by Eva Freisinger, MD, et al in European Heart Journal.

According to the investigators, the study sought to address the safety concerns raised by recently published data that indicated a two-fold increase in long-term mortality in patients treated with these devices. The concerns caused international regulatory authorities to issue several alerts for further application of paclitaxel-based DEDs.

As summarized in European Heart Journal, insurants of Barmer Health Insurance were included in the data on the application of paclitaxel-based drug-eluting stents (DESs) and drug-coated balloons (DCBs) and were retrieved from their introduction on the market in 2007 until present.

All patients who underwent their first EVR between 2007 and 2015 were indexed and followed until December 31, 2017. Each subsequently applied DES, DCB, bare-metal stent, and uncoated balloon was included in further analyses. Multivariable Cox regression analysis considered potential nonlinear time-dependent hazard ratios (HR) of DES and DCB use over 11 years.

The investigators identified 64,771 patients who underwent 107,112 EVR procedures using 23,137 DEDs. Multivariable Cox regression analysis showed that paclitaxel-based DESs were not associated with increased long-term mortality for over 11 years after application (all P > .057). DCB use was associated with decreased long-term mortality for the first year after application (HR, 0.92; P < .001) and indifferent correlation in the years thereafter (all P > .202), reported the investigators in European Heart Journal.

[Endovascular Today, October 8, 2019]

13.09.2019

Novel paclitaxel-nano-coated balloon achieves lower incidence of restenosis than plain balloon angioplasty at two years

öffnen
Two-year results of EffPac - a randomised controlled trial to assess the safety and efficacy of a novel drug-coated balloon (DCB) have been announced.

Two-year results of EffPac—a randomised controlled trial to assess the safety and efficacy of a novel drug-coated balloon (DCB) with a nanotechnology coating—have been announced. The investigators, Ulf Teichgräber (University Hospital Jena, Germany) and colleagues, report that use of the DCB in question, iVascular’s Luminor, resulted in a significantly lower incidence of binary restenosis compared to percutaneous transluminal angioplasty (PTA).

The new data, presented for the first time at the Annual Scientific Meeting of the Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe (CIRSE 2019; 7–11 September, Barcelona, Spain), also showed a significant clinical and haemodynamic improvement from baseline, similar to the level of improvement achieved with POBA, but with considerably fewer repeat revascularisations. The investigators found no difference to POBA regarding safety.

The EffPac (Effectiveness of paclitaxel-coated Luminor balloon catheter versus uncoated balloon catheter in the arteria femoralis superficialis) trial was designed to assess the safety and efficacy of the Luminor paclitaxel drug-eluting balloon in inhibiting restenosis and in ensuring long-term patency. The investigators compared the DCB catheter to non-coated PTA in stenotic or occlusive lesions of the femoropopoliteal artery.

Between September 2015 and December 2016, the investigators enrolled 171 subjects across 11 German study centres. Eighty-five of these patients were randomised to DCB angioplasty, with the remaining 86 being assigned to the PTA group. They note that before the 24-month mark, analysis was discontinued for 25 patients in the DCB group and 30 patients in the POBA cohort.

The primary endpoint of the study was defined as late lumen loss at six months. The secondary endpoints at six, 12, and 24 months included primary patency, target lesion (TLR) and vessel (TVR) revascularisation, quality of life—assessed by the EQ-5D—change of Rutherford-Becker classification (RBC), ankle-brachial index (ABI), and major and minor amputation rates, among others.

The authors comment that 12 months in to the study, the investigational DCB catheter proved “highly effective and safe in inhibiting restenosis,” and demonstrated a walking improvement in change of RBC compared to PTA.

Twelve-month results of the safety and efficacy of the Luminor device had been released prior to the CIRSE 2019 presentation. The authors detail that at six months, the late lumen loss was on average 0.92mm lower in the DCB group than in the PTA group (95% confidence interval [CI]: -1.36mm; -0.49mm, p<0.001). Significantly more patients showed a walking improvement after DCB treatment at six months (p=0.021).

Looking now at the 24-month results, Teichgräber and colleagues reveal that primary patency (the rate of freedom from restenosis) was 90.2% (80.4–95.2) in the DCB arm, compared to 94.7% (86.4–98) at 12 months. The corresponding figures for the PTA cohort were 62.7% (50–73) and 71.3% (59.4–80.3).

Freedom from TLR in the DCB group was 97.2% (89.1–99.3) at 24 months, compared to 98.7% (91.1–99.8) at 12 months. In the PTA group, the figures were 78% (66.5–86) and 81.6% (71–88.7), respectively.

The investigators detail that in both groups patients were of similar age. While the DCB cohort was 68±7.5 years old, on average, the PTA group was 68.1±8.8 (p=0.979). There were slightly fewer male patients in the DCB group (60%) than in the PTA group (69.8%; p=0.239), and also slightly fewer diabetic patients in the DCB group (36.5%), compared to 40.4% in the PTA group (p=0.681). There were fewer current smokers in the PTA group than among DCB patients (40.5% vs. 43%; p=0.856). There were just over double the number of patients with critical limb ischaemia in the DCB group (3.6%) than there were in the PTA group (1.2%; p=0.929).

[VASCULAR NEWS - 13.09.2019]

10.09.2019

Paclitaxel-beschichtete Ballonkatheter und Stents bleiben eine primäre Therapieoption

öffnen
Paclitaxel-beschichtete Produkte wie beschichtete Ballonkatheter (DCB) oder Medikament-freisetzende Stents (DES) bleiben eine primäre Therapieoption für Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) und hohem Restenoserisiko oder Restenosen.

Paclitaxel-beschichtete Ballonkatheter und Stents bleiben eine primäre Therapieoption bei pAVK-Patienten mit hohem Restenoserisiko oder Restenosen

BVMed zur peripheren Gefäßmedizin

10.09.2019|7219|Berlin|

Paclitaxel-beschichtete Produkte wie beschichtete Ballonkatheter (DCB) oder Medikament-freisetzende Stents (DES) bleiben eine primäre Therapieoption für Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) und hohem Restenoserisiko oder Restenosen. Darauf haben Experten des BVMed-Fachbereichs “Periphere Gefäßmedizin” vor dem Hintergrund jüngster Empfehlungen der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde (FDA) hingewiesen. In den letzten Monaten hatte eine griechische Metaanalyse von Dr. Katsanos bei Ärzten und Patienten für Verunsicherung gesorgt. Sie enthält aber nach Meinung der BVMed-Experten erhebliche methodische Mängel.

Der BVMed weist darauf hin, dass die FDA in ihrer letzten schriftlichen Mitteilung vom 7. August 2019 Ärzten die Option, pAVK-Patienten mit hohem Restenoserisiko oder Restenosen mittels Paclitaxel-beschichteten Stent- und Ballonkathetern zu therapieren, bestätigt hat. Somit haben pAVK-Patienten weiterhin Zugang zu Paclitaxel-beschichteten Produkten (DCB und DES) als primäre Therapieoption.

Die Wirksamkeit der Produkte wurde im Rahmen von Studien gezeigt. Laut Aussagen der FDA ist die derzeitige Studien- und Erkenntnislage jedoch noch nicht ausreichend, um eine klare Position für oder gegen den Einsatz und Nutzen der Paclitaxel-beschichteten Produkte zu beziehen. Basierend auf der aktuellen Datenlage konnte jedoch kein Zusammenhang zwischen dem Wirkstoff Paclitaxel, der Dosis und der Mortalitätsrate hergestellt werden. Ein Trend pro Paclitaxel sei bei der FDA aber aufgrund jüngster Präsentationen zu erkennen.

Die FDA bestätigt, dass die Vorteile der Behandlung mit DCB und DES die möglichen Risiken überwiegen, wenn bei pAVK-Patienten ein hohes Restenoserisiko und daraus resultierende wiederholte Interventionen diagnostiziert werden. Der BVMed-Fachbereich Periphere Gefäßmedizin unterstützt diese aktuellen Einschätzungen der FDA.

Die weitere Zusammenarbeit von Behörden, Industrie und Ärzten ist wichtig, um die Erkenntnislage zu verfestigen, dass die in der Katsanos-Metanalyse erhöhte Sterbewahrscheinlichkeit in keinem Zusammenhang mit Paclitaxel steht. Die FDA fordert alle Beteiligten auf, an einer belastbaren Langzeitdatenlage zu arbeiten, behandelte Patienten zu beobachten sowie Erkenntnisse und Erfahrungen aus Studien und klinischem Alltag zu berichten.

Zum Hintergrund: In Deutschland leiden über 4,5 Millionen Menschen an einer pAVK. Durch Verengungen oder Verschlüsse der peripheren Arterien werden die Extremitäten dabei nicht mehr ausreichend mit Blut versorgt. Zu über 90 Prozent sind die Beine betroffen. Reicht die konservative Therapie mit Gehtraining nicht aus oder ist die pAVK bereits fortgeschritten, muss die Blutversorgung in den meisten Fällen durch einen operativen Eingriff wieder hergestellt werden. Dies kann durch eine klassische Bypass-Operation erreicht werden. Schonender ist ein minimal-invasiver Eingriff wie das Aufdehnen des verengten Gefäßabschnittes mit Hilfe eines Ballonkatheters (Angioplastie), auch in Kombination mit der Platzierung eines Stents. Je nach der individuellen Situation des Patienten kann der behandelnde Arzt unter verschiedenen Therapieoptionen wie Medikament-freisetzenden oder beschichteten Ballons sowie Medikament-freisetzenden Stents wählen.

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) – auch als Schaufensterkrankheit bekannt – sollte nach BVMed-Ansicht so früh wie möglich diagnostiziert und behandelt werden. Bleibt sie längere Zeit unentdeckt, steigt nach Ansicht der Experten das Risiko für schwere Folgen wie Amputation, Schlaganfall und Herzinfarkt.

https://www.bvmed.de/de/bvmed/presse/pressemeldungen/paclitaxel-beschichtete-ballonkatheter-und-stents-bleiben-eine-primaere-therapieoption-bei-pavk-patienten-mit-hohem-restenoserisiko-oder-restenosen

13.06.2019

Empfehlungen des BfArM zur Verwendung von DCB

öffnen
Empfehlung für die Verwendung von Paclitaxel-beschichteten Stent (DES) und Ballons (DCB) in der Behandlung der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK)

Empfehlung für die Verwendung von Paclitaxel-beschichteten Stents (DES) und Ballons (DCB) in der Behandlung der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK)

Referenz-Nr.: 00092/19

Im Dezember 2018 wurde von Katsamos et al. im Journal of American Heart Association eine Meta-Analyse”)* und Ballons (DCB) in der Behandlung der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK)“) randomisierter kontrollierter Studien veröffentlicht. Die Analyse konzentrierte sich auf Paclitaxel-beschichtete Ballons und Stents, die in Oberschenkel- und Kniekehlenarterien bei Patientinnen und Patienten mit intermittierender Claudicatio eingesetzt wurden. Die Autoren kamen zu dem Ergebnis, dass Patientinnen / Patienten, bei denen diese Produkte eingesetzt wurden, 2 bis 5 Jahre nach deren Anwendung eine statistisch signifikant erhöhte Sterbewahrscheinlichkeit (Gesamtmortalität) im Vergleich zu Patientinnen / Patienten aufwiesen, die mit unbeschichteten Ballons oder Bare-Metal-Stents behandelt wurden. Da die spezifische Ursache und der Mechanismus der erhöhten Mortalität auch nach Überprüfung der Meta-Analyse von Katsamos et al. momentan noch unbekannt ist, kann nach Auffassung des BfArM derzeit noch keine abschließende Empfehlung zur Verwendung der in Rede stehenden Produkte erfolgen. Hierzu sind weiterführende Datenanalysen notwendig, um insbesondere zusätzliche Langzeitdaten in die Auswertung zu integrieren.

Dennoch zeigen die Daten ein Signal, dass es ab 2 Jahren nach der Anwendung zu einer erhöhten Sterbewahrscheinlichkeit für Patientinnen und Patienten kommen kann, deren periphere arterielle Erkrankung mit Paclitaxel-beschichteten Stents oder Ballons behandelt wurden.

Das BfArM empfiehlt daher derzeit aus Gründen des vorsorglichen Gesundheitsschutzes:

Empfehlung an betroffene Patientinnen und Patienten:

Patientinnen und Patienten sollten sich mit der behandelnden Ärztin / dem behandelnden Arzt in Verbindung setzen, ob ggf. besondere Überwachungsmaßnahmen notwendig werden.

Empfehlung an Anwender:

  • Sorgfältige Nutzen-Risikoabwägung bei der Verwendung Paclitaxel-beschichteter Ballons und Stents bei der Behandlung der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK)
    Bei einigen Patientinnen bzw. Patienten mit besonders hohem Restenose-Risiko oder z. B. im Rahmen palliativmedizinischer Versorgung können die Vorteile der Verwendung eines Paclitaxel-beschichteten Produktes überwiegen. In allen anderen Fällen sollten vorzugweise alternative Behandlungsmethoden in Erwägung gezogen werden. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis ist in jedem Fall von den behandelnden Ärztinnen bzw. Ärzten sorgfältig abzuwägen.
  • Hinweise für das Aufklärungsgespräch
    Besprechen Sie mit Ihren Patientinnen und Patienten die Risiken und Nutzen aller verfügbaren Behandlungsoptionen und beziehen Sie Ihre Patientinnen/Patienten in die Entscheidung mit ein. Sofern eine Behandlung mit einem Paclitaxel-beschichteten Produkt erwogen wird, sollte im Gespräch und in der Einwilligungserklärung darauf hingewiesen werden, dass es im Zusammenhang mit der Verwendung Paclitaxel-beschichteter Ballons und Stents ab 2 Jahren nach der Anwendung zu einer erhöhten Sterbewahrscheinlichkeit kommen kann als mit unbeschichteten Produkten.
  • Nachsorge
    Patientinnen und Patienten, die mit einem Paclitaxel-beschichteten Stent oder Ballon behandelt wurden, sollten langfristig und sorgfältig in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
  • Meldungen von Vorkommnissen
    Bitte melden Sie Vorkommnisse gemäß § 2 Abs. 1 und § 3 Abs. 2 Medizinprodukte-Sicherheitsplanverordnung (MPSV) in Zusammenhang mit den Produkten.
    https://www.bfarm.de/DE/Service/Formulare/functions/Medizinprodukte/_node.html

Empfehlung an Hersteller

  • Herstellern von Paclitaxel-beschichteten Ballons und Stents zur Behandlung der pAVK wird empfohlen, die Ergebnisse der Meta-Analyse bei der Überprüfung der Verkehrsfähigkeit in Zusammenarbeit mit der jeweils involvierten Benannten Stelle zu berücksichtigten und - falls erforderlich - die Indikation der betroffenen Produkte anzupassen. Etwaige korrektive Maßnahmen in diesem Zusammenhang sind an das BfArM zu melden.
    https://www.bfarm.de/DE/Service/Formulare/functions/Medizinprodukte/_node.html
  • Die zeitnahe Gewinnung zusätzlicher Langzeitdaten zur Gesamtmortalität ist notwendig. Hierzu kann beispielsweise die Wiederaufnahme der Nachverfolgung entsprechender Patientinnen und Patienten aus bereits abgeschlossenen randomisierten Studien initiiert werden.

Das BfArM wird weiterhin in engem Austausch mit den europäischen und internationalen Partnerbehörden sowie den medizinischen Fachgesellschaften neue Erkenntnisse zu Risiken prüfen und ggf. über weitergehende Maßnahmenempfehlungen entscheiden und entsprechend informieren.

*Risk of Death Following Application of Paclitaxel-Coated Balloons and Stents in the Femoropopliteal Artery of the Leg: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.
Katsanos K, Spiliopoulos S, Kitrou P, Krokidis M, Karnabatidis D.
J Am Heart Assoc. 2018 Dec 18;7(24):e011245. doi: 10.1161/JAHA.118.011245

Bei etwaigen Rückfragen wenden Sie sich bitte an:

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Abteilung Medizinprodukte
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
53175 Bonn

Telefon (0228) 99 307-3202 (Nichtaktive Medizinprodukte)
Telefax (0228) 99 307-5300
E-Mail: mp-vigilanz@bfarm.de

Stand 13.06.2019

28.05.2019

Mortality Not Correlated With Paclitaxel Exposure

öffnen
A new study of designated physicians determines that there is no correlation between paclitaxel exposure and mortality by conducting an independent patient-level meta-analysis of 1,980 patients with up to 5-year follow-up!

Mortality Not Correlated With Paclitaxel Exposure: An Independent Patient-Level Meta-Analysis of a Drug-Coated Balloon

>> DOWNLOAD FULL ARTICLE <<

Background

Five years of prospective clinical trials confirm that the paclitaxel drug-coated balloon (DCB) (IN.PACT Admiral, Medtronic, Dublin, Ireland) is safe and effective to treat femoropopliteal artery disease. A recent meta-analysis of heterogeneous trials of paclitaxel-based balloons and stents reported that they are associated with increased mortality and that higher doses are linked to higher mortality from 2 to 5 years.

Objectives

The purpose of this study was to determine if there is a correlation between paclitaxel exposure and mortality by conducting an independent patient-level meta-analysis of 1,980 patients with up to 5-year follow-up.

Methods

Data from 2 single-arm and 2 randomized independently adjudicated prospective studies of a paclitaxel DCB (n = 1,837) and uncoated percutaneous transluminal angioplasty (PTA) (n = 143) were included. Analyses of baseline, procedure, and follow-up data of individual patients were performed to explore correlations of paclitaxel dose with long-term mortality. Survival time by paclitaxel dose tercile was analyzed with adjustment of inverse probability weighting to correct baseline imbalances and study as random effect. A standard cohort was defined to compare DCB- and PTA-treated patients with similar characteristics by applying criteria from pivotal studies (n = 712 DCB, n = 143 PTA).

Results

A survival analysis stratified nominal paclitaxel dose by low, mid, and upper terciles; mean doses were 5,019.0, 10,007.5, and 19,978.2 μg, respectively. Rates of freedom from all-cause mortality between the 3 groups through 5 years were 85.8%, 84.2%, and 88.2%, respectively (p = 0.731). There was no significant difference in all-cause mortality between DCB and PTA through 5 years comparing all patients (unadjusted p = 0.092) or patients with similar characteristics (adjusted p = 0.188).

Conclusions

This independent patient-level meta-analysis demonstrates that this paclitaxel DCB is safe. Within DCB patients, there was no correlation between level of paclitaxel exposure and mortality. (Randomized Trial of IN.PACT Admiral® Drug Coated Balloon vs Standard PTA for the Treatment of SFA and Proximal Popliteal Arterial Disease [INPACT SFA I], NCT01175850; IN.PACT Admiral Drug-Coated Balloon vs. Standard Balloon Angioplasty for the Treatment of Superficial Femoral Artery [SFA] and Proximal Popliteal Artery [PPA] [INPACT SFA II], NCT01566461; MDT-2113 Drug-Eluting Balloon vs. Standard PTA for the Treatment of Atherosclerotic Lesions in the Superficial Femoral Artery and/or Proximal Popliteal Artery [MDT-2113 SFA], NCT01947478; The IN.PACT SFA Clinical Study for the Treatment of Atherosclerotic Lesions in the Superficial Femoral Artery and/or Proximal Popliteal Artery Using the IN.PACT Admiral™ Drug-Eluting Balloon in a Chinese Patient Population, NCT02118532; and IN.PACT Global Clinical Study, NCT01609296)

Central Illustration

>> DOWNLOAD FULL ARTICLE <<

24.05.2019

EFFPAC: 24-month outcomes

öffnen
EFFPAC RCT 24-month outstanding results with Luminor DCB have been revealed at EuroPCR 2019.

Effectiveness of LuminorDCB vs. POBA in the SFA:24-month safety and efficacy outcomes

Paris, May 21st, 2019 – EFFPAC RCT 24-month outstanding results with Luminor DCB have been revealed at EuroPCR 2019.

The 24-month results from the full clinical cohort of the EFFPAC randomized controlled trial (RCT), were presented for the first time at EuroPCR 2019 on May 21st.

Main objective was to assess the effectiveness of Luminor drug coated balloon (DCB) vs. Uncoated balloon catheter (POBA), in the superficial femoral and popliteal arteries. The EFFPAC RCT 24-month outcomes are all demonstrating high statistical significance versus POBA, therefore confirming and even maintaining, the already excellent 12-month outcomes:

To view the complete presentation from Prof. Teichgräber about EFFPAC trial at EuroPCR 2019
<< CLICK HERE >>

Official article @ iVascular.global:
<< CLICK HERE >>

Interview from Vascular News with Prof. Teichgräber @EuroPCR 2019:
<< CLICK HERE >>

04.10.2018

Alvimedica NiTiDES @ CIRSE 2018

öffnen
NiTiDES is a polymer free stent-eluting the amphilimus formulation (a combination of sirolimus and fatty acid) through the “Abluminal Reservoir Technology” aiming at obtaining the highest efficacy profile for the patient

Alvimedica NiTiDES @ CIRSE 2018

NiTiDES is a polymer free stent-eluting the amphilimus formulation (a combination of sirolimus and fatty acid) through the “Abluminal Reservoir Technology” aiming at obtaining the highest efficacy profile for the patient. The polymer-free platform, which is made of nitinol, is integrally covered by the Bio Inducer Surface coating, a second generation pure carbon “ultra thin” layer that drastically increases haemo- and biocompatibility.

Alvimedica NiTiDES – Platform characteristics / Dr. Ralf Langhoff, St. Gertrauden Hospital, Berlin

ILLUMINA Study – NiTiDES First In Human Trial / Prof. Dr. Dierk Scheinert, University Hospital Leipzig

Watch the complete Satellite Symposium @ CIRSE Library

02.05.2018

luminor – The best DCB ever!

öffnen
EFFPAC RCT 12-month outstanding results with Luminor DCB have been revealed at CX Symposium 2018.

EFFPAC RCT 12-month outstanding results with Luminor DCB have been revealed at CX Symposium 2018

London, April 25th, 2018 – EFFPAC RCT 12-month outstanding results with Luminor DCB have been revealed at CX Symposium 2018.

The 12-month results from the full clinical cohort of the EFFPAC randomized controlled trial (RCT), were presented for the first time at CX Symposium 2018 at the DCB session on April 24th.

Main objective was to assess the effectiveness of Luminor drug coated balloon (DCB) vs. Uncoated balloon catheter (POBA), in the superficial femoral and popliteal arteries. The EFFPAC RCT 12-month outcomes are all demonstrating high statistical significance versus POBA, therefore confirming and even maintaining, the already excellent 6-month outcomes:

To view the complete presentation from Prof. Teichgräber @ about EFFPAC trial at CharingX 2018
<< CLICK HERE >>

  • Late Lumen Loss (LLL) at 6 months: 0.14mm
  • Target Lesion Revascularization (TLR) at 12 months: 1.3%
  • Primary Patency (PP) at 12 months: 90.3%
  • Rutherford stage improvement at 12 month: 90.6%